Cơ chế tác dụng của thuốc giảm đau

Ở những bệnh nhân chưa sử dụng opioid bao giờ, các tác dụng phụ thường gặp khi bắt đầu điều trị bao gồm:

Bởi vì nồng độ thuốc tập trung trong huyết tương chỉ đạt trạng thái ổn định khi phải qua 4 đến 5 chu kỳ bán thải (T1/2), các thuốc có thời gian bán thải dài (đặc biệt là levorphanol và methadone) có nguy cơ biểu hiện độc tính muộn khi nồng độ thuốc trong huyết tương tăng. Các opioid phóng thích có kiểm soát thường cần vài ngày để đạt trạng thái ổn định.

Ở người cao tuổi, opioids có xu hướng có nhiều tác dụng phụ hơn (thông thường là táo bón và an thần hoặc trầm cảm). Ngã là một nguy cơ đặc thù ở người lớn tuổi. Opioids có thể gây bí tiểu ở nam giới có phì đại tuyến tiền liệt lành tính.

Mặc dù các phản ứng dung nạp thuốc opioid gây an thần, giảm khí sắc, và buồn nôn thường bộc lộ trong vài ngày, nhưng táo bón và bí tiểu thường diễn ra chậm hơn nhiều. Bất kỳ tác dụng phụ nào cũng có thể tồn tại dai dẳng ở một số bệnh nhân; đặc biệt là táo bón.

Nên sử dụng opioid thận trọng ở những bệnh nhân có một số bệnh lý như:

An thần là phổ biến . Bệnh nhân không nên lái xe và nên đề phòng để tránh ngã và các tai nạn khác trong một khoảng thời gian sau khi bắt đầu dùng opioid và sau khi tăng liều cho đến khi họ có thể đánh giá hiệu quả của thuốc đối với khả năng của họ. Bệnh nhân và người nhà nên được hướng dẫn liên hệ với một trong những bác sĩ của họ nếu bệnh nhân dùng thuốc an thần. Nếu tình trạng an thần làm suy giảm chất lượng cuộc sống, một số loại thuốc kích thích nhất định có thể dùng không thường xuyên (ví dụ: trước khi tụ họp gia đình hoặc các sự kiện khác đòi hỏi sự tỉnh táo) hoặc, đối với một số bệnh nhân thì có thể dùng thường xuyên. Thuốc có thể có hiệu quả là

  • Methylphenidate (ban đầu, 5 đến 10 mg uống 2 lần mỗi ngày)

  • Dextroamphetamine (ban đầu, 2,5 đến 10 mg uống 2 lần mỗi ngày)

  • Modafinil (ban đầu, 100 đến 200 mg uống một lần mỗi ngày)

Những loại thuốc này thường dùng vào buổi sáng và sau đó nếu cần. Liều tối đa của methylphenidate hiếm khi vượt quá 60 mg/ngày. Đối với một số bệnh nhân, đồ uống có chứa caffein là đủ để kích thích. Các chất kích thích cũng có thể làm giảm đau.

Nôn có thể được điều trị bằng một trong các cách sau:

  • Hydroxyzine 25 đến 50 mg uống mỗi 6 giờ

  • Metoclopramide 10 đến 20 mg uống mỗi 6 giờ

  • Một phenothiazine chống nôn (ví dụ, prochlorperazine 10 mg uống hoặc 25 mg trực tràng mỗi 6 giờ)

Ngứa là do sự giải phóng histamine và có thể giảm nhẹ bằng thuốc kháng histamine (ví dụ: diphenhydramine, 25 đến 50 mg uống hoặc tiêm tĩnh mạch). Ở những bệnh nhân nằm viện với ngứa khó điều trị gây ra bởi opioid ngoài màng cứng hoặc ngoài da, nalbuphine 2,5 đến 5 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 4 giờ thường hiệu quả hơn diphenhydramine hoặc hydroxyzine.

Táo bón thường gặp ở những bệnh nhân dùng opioid kéo dài hơn một vài ngày. Điều trị dự phòng nên được xem xét cho tất cả các bệnh nhân khi bắt đầu sử dụng opioid, đặc biệt đối với những bệnh nhân mắc bệnh (ví dụ như bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân bất động). Chất xơ và chất lỏng nên được tăng lên (nhưng hiếm khi đủ đơn độc), và ban đầu, thuốc nhuận tràng kích thích Các loại thuốc nhuận tràng Táo bón là sự khó khăn hoặc giảm tần suất đại tiện, phân cứng, hoặc cảm giác bài xuất phân không hoàn toàn. Nhiều người không tin rằng việc đi vệ sinh hàng ngày là cần thiết và chỉ phàn nàn... đọc thêm (ví dụ, senna) và/hoặc thuốc nhuận tràng thẩm thấu (ví dụ, polyethylen glycol) nên được dùng hàng ngày. Nếu cần thiết, một loại thuốc đặc hiệu cho táo bón gây ra do opioid cũng có thể được sử dụng (2 Các thuốc giảm đau opioid Các thuốc giảm đau opioid và không opioid là những loại thuốc chính được sử dụng để điều trị đau. Có thể sử dụng thuốc chống trầm cảm, thuốc chống co giật và các thuốc tác động lên hệ thống... đọc thêm ). Thuốc hiệu quả bao gồm

  • Thuốc đối kháng thụ thể muio opioid (PAMORAs) như naloxegol 25 mg uống một lần mỗi ngày (buổi sáng) và methylnaltrexone (tiêm dưới da) 12 mg/0,6mL hoặc 450 mg uống mỗi ngày một lần

  • Các chất chủ vận kênh clorua (chất kích hoạt), chẳng hạn như gel bôi trơn 24 viên uống 2 mcg mỗi ngày

Cả PAMORAs và các chất chủ vận kênh clorua đều có thể được sử dụng trong suốt quá trình điều trị bằng opioid. Mục tiêu nên là đi tiêu ít nhất mỗi ngày với việc sử dụng thuốc hàng ngày; các biện pháp bổ sung (ví dụ, bisacodyl, sữa magne, magiê citrat, lactulose) nên được sử dụng sau ngày thứ 2 nếu không có nhu động ruột. Tinh trạng táo bón dai dẳng có thể điều trị với Magnesi citrate 240 mL uống một lần mỗi ngày, lactulose 15 mL uống 2 lần/ngày hoặc bột propylethylene glycol (liều được điều chỉnh khi cần thiết). Một số bệnh nhân cần phải thụt tháo.

Đối với triệu chứng bí tiểu, sử dụng kỹ thuật tiểu hai lần hoặc phương pháp Credé trong quá trình tiểu tiện; một số bệnh nhân có thể thêm chẹn alpha-adrenergic như tamsulosin 0,4 mg uống 1 lần/ngày (liều khởi đầu).

Các phản ứng thần kinh- nội tiết, điển hình là suy giảm hoạt động hệ sinh dục có hồi phục. Triệu chứng có thể bao gồm mệt mỏi, mất ham muốn tình dục, vô sinh do nồng độ hormone sinh dục thấp, và mất kinh ở người phụ nữ. Nồng độ androgen thấp cũng dẫn đến chứng loãng xương. Bệnh nhân dùng liệu pháp opioid kéo dài đòi hỏi phải kiểm tra mật độ xương không liên tục.

Hầu hết các bệnh nhân quá liều hoặc có suy hô hấp đang sử dụng sai thuốc (không dùng theo quy định) hoặc dùng liều cao (> 100 OMME). Tuy nhiên, hầu hết quá liều opioid là không chủ ý, và suy hô hấp có thể xảy ra khi liều opioid thấp (<20>

Nguy cơ quá liều hoặc suy hô hấp cao hơn khi bệnh nhân

  • Dùng các thuốc an thần khác, chẳng hạn như thuốc benzodiazepine, thuốc giãn cơ, gabapentin và rượu (nguy cơ cao nhất với thuốc benzodiazepine, nếu có thể, không nên sử dụng với liệu pháp opioid)

  • Có các bệnh kèm theo ảnh hưởng đến chuyển hóa ở gan hoặc thận

Các yếu tố nguy cơ gây suy hô hấp cũng bao gồm

  • Tiền sử đột quỵ, bệnh thận, suy tim, hoặc bệnh phổi mãn tính

  • Chứng ngưng thở khi ngủ không điều trị hoặc không được điều trị hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD)

  • Sử dụng đồng thời một số loại thuốc an thần

  • Sử dụng opioid tác dụng kéo dài, opioid liều cao (> 100 OMME) hoặc methadone

Các yếu tố nguy cơ có thể thay đổi đối với quá liều hoặc suy hô hấp cần được quản lý; các chiến lược bao gồm

  • Điều trị ngưng thở khi ngủ

  • Khuyến cáo bệnh nhân không uống rượu khi dùng opioid

  • Không kê đơn thuốc benzodiazepine với opioid khi có thể

  • Không kê đơn thuốc opioid tác dụng kéo dài khi có thể

  • Chỉ kê đơn thuốc methadone nếu được huấn luyện

  • Đánh giá nguy cơ trầm cảm do quá liều hoặc trầm cảm do opioid gây ra bằng cách sử dụng Chỉ số nguy cơ cho quá liều hoặc trầm cảm do Opioid gây ra (RIOSORD)

Nếu bệnh nhân có nguy cơ quá liều hoặc suy hô hấp, các bác sĩ nên thảo luận về nguy cơ với họ và các thành viên trong gia đình và nên kê đơn thuốc naloxone cho họ. Nếu bệnh nhân đang dùng liệu pháp opioid dài hạn, các bác sĩ nên giải thích những tác hại tiềm ẩn và lợi ích của liệu pháp opioid dài hạn.